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帕金森、痴呆症等神经衰退疾病如何逆转?与氨基酸代谢有关
来源: 查字典生物网| 2016-05-09 发表| 教学分类:生物资讯

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目前,对于老年痴呆症(AD)、帕金森(PD)、亨廷顿氏舞蹈症(HD)等神经类衰退疾病依然没有根治的医疗药物和技术出现。现有的药物仅仅针对患者症状进行治疗,并不能减缓或者逆转病情发展。其中,帕金森症起病隐袭,进展缓慢。等到症状突显患者确诊之时,往往70%的神经细胞已经受损。所以,作为多发于中老年群体、且有年轻化趋势的一类神经变性疾病,阿尔兹海默症、帕金森症等一直是科研机构、医药企业意欲攀登却艰难重重的高峰。

保护神经细胞是对抗神经变性疾病的一个关键治疗主题。但是,如何减缓、甚至于阻止神经细胞的衰退?这一直是科研人员努力破解的难题。

近期,来自于英国莱斯特大学的遗传学家FlavianoGiorgini团队从氨基酸代谢入手,成功通过控制有害代谢中间产物的合成而减缓果蝇神经细胞的受损。相关研究成果于4月25日发表在PNAS期刊。

控制患病果蝇有毒代谢产物的合成,有效保护神经细胞免于受损

Giorgini团队以黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)作为研究模型,以此解析犬尿氨酸代谢通路(kynureninepathway)中的中间产物如何引发包括阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症、帕金森症等在内疾病相关神经细胞的衰亡。

之前的研究已经证实,神经类疾病患者会过表达一些代谢物,从而损伤神经细胞。所以,Giorgini团队从基因、化学药物两条途径入手试验,都证实可以有效降低神经系统中有毒产物的合成。

研究人员通过抑制抑制犬尿氨酸通路中的两个关键酶(TDO、KMO)活性,能够降低有毒代谢产物的合成、增加犬尿氨酸的产生,从而有效改善患病果蝇(亨廷顿病、阿尔兹海默症、帕金森)的症状。

犬尿氨酸是这一代谢通路中的关键物质,通过平衡其他有害代谢产物的合成,从而保护神经细胞。Giorgini教授解释,犬尿氨酸通路中的“好”“坏”代谢产物的平衡是维持健康的核心。一旦失去平衡且坏物质占上风,则会滋生祸害、导致疾病。而抑制TDO、KMO两类酶的活力,能够将平衡拉回“好”的层面上。

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