肿瘤产生耐药性有“帮凶”_生物资讯

肿瘤产生耐药性有“帮凶”: 来源: 查字典生物网| 2016-04-15 发表| 教学分类：生物资讯

最新一项研究发现，癌症可以通过“窃取”附近组织的血管，而对治疗产生抵抗。这项重要的新研究首次表明，随着时间的推移，肿瘤可学会“窃取”周围组织的正常血管，而对药物产生耐药性，研究人员将这个过程称为“血管选定（vesselco-option）”。

新血管生长的过程——血管生成（angiogenesis），对于癌症生长是很重要的，已有研究机构开发出一些抗血管生成药物来对抗它。然而，癌症往往会对这些药物产生耐药性，但是究竟是通过何种机制，到目前为止都知之甚少。

在这项研究中，英国癌症研究所和多伦多大学Sunnybrook研究所的研究人员表明，我们可以通过设计新的疗法阻断血管选定和血管生成，来治疗癌症。这可能比现有的治疗方法（只阻止血管生成）更为有效。

该研究结果发表在4月7日的《JournaloftheNationalCancerInstitute》杂志，是由加拿大卫生研究院、全球癌症研究、加拿大肝癌症和乳腺癌基金会资助支持的。

在这项研究中，科学家们用小鼠来检测，一种类型的肝癌（称为肝细胞癌）如何对一种叫做索拉非尼的抗血管生成药物产生了耐药性。他们发现，对治疗产生反应的肿瘤，最初主要依赖自己的血管生长，但是通过主动“窃取”肝脏已有的正常血管，可对治疗产生耐药性。

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研究人员认为，他们的研究不仅影响肝癌的治疗，而且对其他类型的癌症（包括转移性乳腺癌和转移性肠癌）也有影响。英国癌症研究所的科学家们正在调查这一研究结果，是否对这些其他类型癌症有影响。

有趣的是，研究人员还发现，到“血管选定”这个过程的切换是可逆的。在停止治疗后，肿瘤会转回到使用血管生成——从而对“为什么有些病人在停止治疗一段时候后，可以再次对相同的抗血管生成药物产生反应”提供了一个可能的解释。

因为没有现成的药物可靶定血管选定，研究人员还进行了实验，以确定血管选定是如何起作用的。他们发现，当癌细胞窃取血管时可增加它们移动的能力，从而表明，靶定癌细胞的运动，可以用来阻止血管选定。

本文共同作者、英国癌症研究所肿瘤生物学团队带头人AndrewReynolds博士说：“我们的研究首次表明，癌症可以通过积极选择附近组织的血管，对治疗产生适应性，从而作为一种耐药机制。”

“在未来，我们希望我们的结果将促使开发新的药物，靶定血管选定。我们相信，当旨在靶定血管选定过程的药物，与现有的、阻断心血管生长的疗法结合使用时，可能会特别有效。虽然目前的研究都集中在小鼠肝癌，但是我们也正在调查，我们的结果是否与乳腺癌和肠癌患者相关。我们的研究还强调了进一步研究的重要性，以便更好地理解血管选定过程，这似乎在肿瘤生长过程中发挥重要作用，但对其的研究相对较少”。

多伦多大学Sunnybrook研究所的RobertKerbel教授和本文第一作者ElizabethKuczynski表示：“这项工作是一项跨国际和多学科的协作。通过与英国的Reynolds和比利时的Vermeulen博士以及多伦多的Yousef、Foster博士合作，我们将分子和细胞生物学、病理学和影像学的专业知识相结合，以解决一个关键问题。结果，我们得到了重要的信息，最终将带来改善的抗癌疗法。”

乳腺癌研究的高级研究通信官KatieGoates说：“关于‘癌症如何盗取附近血管来抵抗癌症治疗’的新见解，对于很多疾病领域都可能是重要的。我们希望，现在可以利用这方面的知识，并应用于减缓乳腺癌的传播。如果我们能在肿瘤原发部位——在那里它们变得不可治愈——阻止乳腺癌蔓延，我们最终就能够阻止女性被这可怕的疾病夺去生命。”

大约一半的肿瘤都缺失p53基因，它有助于健康细胞防止基因突变。这些肿瘤当中有许多会对化疗药物产生耐药性。去年10月份，麻省理工学院（MIT）的癌症生物学家已经发现了这一现象是如何发生的。相关研究结果发表在《CancerCell》（Cell子刊：揭开肿瘤细胞的耐药机制）。2014年3月，由美国特拉华大学化学和生物化学系的庄志豪博士带领的研究小组发现，一个去泛素化酶（deubiquitinase，DUB）复合物——USP1-UAF1，可能是DNA损伤反应的一个关键调节因子，并且可能是克服铂对某些抗癌药物耐药性的一个靶点。

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