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中科院上海药物所蒋华良课题组、杨财广课题组及北京基因组所刘江课题组在一项合作研究中确证了肾癌治疗新靶点SPOP。
以索拉非尼和舒尼替尼为代表的靶向抗肿瘤药物是晚期肾癌的一线治疗药物，但对转移性肾癌的疗效十分有限，并且容易产生耐药。因此，当前亟待发现并确证治疗肾癌特异性药物作用新靶标。
SPOP介导许多核蛋白的泛素化修饰，引发蛋白降解，从而调控细胞的多种功能。此前研究发现，SPOP是透明细胞肾癌的生物标志分子，同时低氧微环境驱使过表达的SPOP蛋白在肾癌细胞质中大量累积，最终促进肾癌形成。
此次研究人员以SPOP与蛋白质的相互作用为靶标，根据SPOP识别底物多肽的复合物晶体结构的特点，综合应用多种技术手段，获得了能与SPOP结合的小分子化合物。该化合物能抑制SPOP与底物蛋白质的结合，干预SPOP介导的调控PTEN、DUSP7等抑癌蛋白泛素化修饰的信号转导通路，最终抑制肾癌细胞的生长。
相关专家表示，该项研究为SPOP能否作为透明细胞肾癌药物靶标进行了药理功能确证，同时为SPOP抑制剂的发现并运用于治疗肾癌指明了不同于激酶抑制剂的新方向。
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