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阿片类药物依赖的机制和治疗获重要突破
来源: 查字典生物网| 2013-01-16 发表| 教学分类:生物资讯

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在热播电视剧《人到四十》中,男主角梁国辉的姐夫对酒的嗜好让人难以理解,他为了喝酒不管不顾,连妻儿亲情也不能阻止他对酒的渴求。

“长期饮酒者对酒形成依赖、成瘾以后,对它的精神依赖和对毒品的依赖相似。”北京大学中国药物依赖研究所所长陆林对《科学时报》记者说。

心瘾难戒

在帮助吸食者戒除毒瘾的工作中,陆林曾遇到一个极端的例子。

一位吸毒者戒毒后两年不沾染毒品了。有一天他要打电话,当他翻找手机号码时,看到以前和他一起吸毒者的电话。吸毒产生愉悦的记忆立刻被唤醒,于是他就控制不住自己,放下手中的工作去买毒品了。

“吸毒者经过戒除治疗后,体内已经没毒素,而且外表看起来很正常。但条件位置偏爱(CPP)对药物愉快感的记忆会在大脑中潜伏很长时间,甚至越来越强。”陆林说,“我们现在要做的,就是把吸食者关于药物愉快感的记忆抹掉。”

在我国,当前药物依赖已给社会造成巨大危害。其中阿片类药物(临床常见的有吗啡、芬太尼、杜冷丁、海洛因等)依赖是一种慢性、高复发性疾病,其治疗是一个长期过程。

阿片类药物依赖治疗的关键是预防药物戒断脱毒后的复吸,但吸食毒品会在脑中形成愉快的记忆。戒毒治疗后,因为有记忆,一遇到合适的环境或刺激,吸毒者就会因药物戒断后长期存在的心理渴求而导致复吸。

有数据显示,从戒毒所成功戒除毒瘾者中,在3个月内复吸毒品的比例达到90%,而国外的比例更高。

在两个国家自然科学基金面上项目和国家自然科学基金杰出青年科学基金项目的资助下,陆林团队在前期对可卡因戒断后潜伏复吸现象和分子生物学机制的研究为基础,研究了阿片类药物戒断后复吸的行为学、分子信号转导和学习记忆机制,探讨了近日节律基因在阿片类药物戒断及奖赏效应中的作用机制,在阿片类药物依赖的机制和治疗方面取得了重要突破。

14天中渐强的偏爱

“把记忆消除或减弱,是药物成瘾戒除后,让戒除者不再吸食的一个重要措施或研究方向。”陆林说,“我们刚开始在美国作这方面的研究,相关研究曾向美国国会提交过报告。在美国神经科学会上,我们一个研究生的研究被美国神经科学会作为一项新闻发布。”

陆林团队采用大鼠条件性位置偏爱建立了吗啡戒断后潜伏心理渴求的动物行为学模型,并在此基础上探索了影响吗啡潜伏复吸的相关因素。

研究发现,对大鼠低剂量吗啡训练形成的条件性位置偏爱表达在戒断后14天中逐渐增强,并且大脑杏仁核内部存在着一种名为细胞外蛋白激酶的调节因子,这种调节因子在正常情况下并不表达,但药物戒断之后便会逐渐诱导高表达,使动物对毒品产生渴求。

相关研究成果发表在《自然—神经科学》杂志上发表,并荣获了2008年度中国教育部自然科学奖一等奖和中华医学科技奖二等奖,并为“成瘾药物诱导的神经适应性改变是心理渴求根本原因”的观点提供了依据。

在同期的《自然—神经科学》杂志上,美国著名神经生物学家斯维特还为上述文章写了评论文章,称他们关于可卡因戒断后复吸神经机制的研究是开创性的,对开展药物成瘾和学习记忆的新领域具有重要意义。

该团队研究了应激对阿片类药物相关记忆的影响及神经机制,发现应激显著增加了戒断后海洛因成瘾者对海洛因相关词语记忆的唤起,糖皮质激素和去甲肾上腺素系统在该过程中发挥了重要作用。同时,应激能破坏吗啡奖赏记忆和海洛因相关词语的再巩固。

“传统观点认为心瘾会随着时间的推移而下降,事实并非如此,心瘾会随着时间的流动上下波动。戒断后吸毒者对毒品的心理渴求还将维持相当长的时间,而且有可能越来越严重,戒断后随时都有复吸的可能。长期吸毒可使大脑神经元结构发生病理变化。找到药物成瘾行为的科学依据,应该有一种方法让病变的大脑恢复正常,从而让吸毒者不再接触毒品。”陆林说。

将记忆抹去

美国有大批从越南、伊拉克、阿富汗战场回去的士兵。战争中的血腥场面会给士兵心理造成很大伤害,战场的景象在他们的脑中挥之不去。他们经常做噩梦,影响生活和情绪,成为社会问题。

“这叫创伤后精神障碍,它和成瘾性药物依赖在大脑中形成的记忆类似。”陆林说,“这是一个重要的研究课题,美国有很多人面临这样的问题,他们也在进行这方面的研究。”

还有很多类似的记忆,比如一些人对烟草、酒精或网络的成瘾和依赖。比如汶川地震对幸存者造成的心理伤害,怎样帮他们抹除这些记忆,是一个迫切需要解决的问题。

相关流行病学调查研究显示,中国现在的酒依赖患病率是2.25%,照这个比例,中国现在有2000多万的酒依赖患者,他们迫切需要找到抹除成瘾记忆的办法。

10月25日,北京大学中国药物依赖性研究所和北京回龙观医院共建的“北京大学中国药物依赖性研究所临床研究中心”挂牌成立。双方开始携手解决药物依赖这个由来已久的世界性难题。

在一系列针对吸毒记忆的研究中,陆林团队在动物实验中发现,用心理学加药物的办法,即先用心理学的办法唤起记忆、进行心理疏导,再配以药物治疗,可以很好地应用于毒瘾戒除。

“我们在实验室用大鼠做实验,效果非常好,可以解决问题。”陆林说,“我们用人做过验证,效果也不错。现在临床使用刚刚开始,下一步我们要培训一批医务人员,把这种方法在临床上推广。”

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